什么是PCT？

    从名称上可以看出，专利合作条约是专利领域的一项国际合作条约。自采用巴黎公约以来，它被认为是该领域进行国际合作最具有意义的进步标志。但是，它主要涉及专利申请的提交，检索及审查以及其中包括的技术信息的传播的合作性和合理性的一个条约。PCT不对“国际专利授权”：授予专利的任务和责任仍然只能由寻求专利保护的各个国家的专利局或行使其职权的机构掌握（指定局）。PCT并非与巴黎公约竞争，事实上是其补充。的确，它是在巴黎公约下只对巴黎公约成员国开放的一个特殊协议。

PCT的主要目的：

PCT的主要目的在于，简化以前确立的在几个国家申请发明专利保护的方法，使其更为有效和经济，并有益于专利体系的用户和负有对该体系行使管理职权的专利局。

在引进PCT体系前，在几个国家保护发明的唯一方法是向每一个国家单独提交申请；这些申请由于每一个要单独处理，因此，每一个国家的申请和审查都要重复。为达到其应有的目的，PCT提出：

——建立一种国际体系，从而使以一种语言在一个专利局（受理局）提出的一件专利申请（国际申请）在申请人在其申请中（指定）的每一个PCT成员国都有效；

——可以由一个专利局，即受理局对国际申请进行形式审查；

——对国际申请进行国际检索，并出具检索报告说明相关的现有技术（与过去的发明相关的已出版的专利文献），在决定该发明是否具有专利性时可以参考该报告；该检索报告应首先送达申请人，然后公布；

——对国际申请及其相关的国际检索报告，进行统一的国际公布并将其传送给指定局。

——提供对国际申请进行国际初步审查的选择，供专利局决定是否授予专利权，并为申请人提供一份包含所要求保护的发明是否满足专利性国际标准的观点的报告。

通常称其为PCT程序的“国际阶段”，而“国家阶段”是指授予专利程序的最后部分，它是国际申请中指定的国家的国家局或代理行使国家局职能的机构，统称为指定局。关于国际申请、国际检索、国际公布是由第I章规定的；国际初审是由第II章规定的。（在PCT专业词“国家”局，“国家”阶段，或"国家"费用也指地区专利局的有关程序）。

在绝大多数国家，专利局一直在努力解决如何更好地分配资源，从而使专利体系能够在现有的人力资源内得到最大的回报。在一个经济增长和技术进步到一定程度的国家，国家局面临着专利申请的增长。在这种情况下，如果该国是PCT成员，PCT体系就可以帮它更好的处理工作量的增长，根据PCT体系，国际申请在到达国家局时，已经由受理局进行了形式审查，国际检索单位进行而且，在绝大多数情况下，国际初步审查单位进行了可能的审查。从而有利于国家专利局利用现有的资源（包括人力资源）来处理更多的专利申请，因为在国际阶段已经经过了统一的程序，从而简化了国家阶段的处理程序。

PCT的其他目的是促进并加速工业界和其他相关的部门利用与发明相关的技术信息并帮助发展中国家得到这些技术。

PCT申请人

1．申请人可以是自然人或法人

2．对不同的指定国可有不同的申请人（细则R4.5(d)）

3．至少有一个申请人的国籍或居所是PCT成员国

PCT申请在哪儿提出

PCT申请多数向作为PCT受理局的国家局提出。哈拉雷协议、欧亚专利公约或者欧洲专利公约的成员国的国民或居民一般也可以选择向非洲地区工业产权组织（ARIPO）专利局、欧亚专利局或欧洲专利局分别提出国际申请。一些发展中国家的国民或居民只能向作为他们受理局的WIPO国际局提出国际申请。此外，所有PCT成员国的国民和居民也可以选择国际局作为受理局。

国际申请的效力

国际申请可以产生国际申请日, 申请人可以在其申请中指定某些（甚至所有）PCT成员国，国际申请在每个指定国内自国际申请日起具有正规的国家申请的效力。对某些地区专利条约成员的PCT成员国还可产生地区专利申请的效力。由哈拉雷协议，欧亚专利公约，以及欧洲专利公约建立起来的地区专利体系的成员国可能会"关闭获得国家专利保护的途径"，即指定该成员国的国际申请可自动被作为地区（ARIPO、欧亚或欧洲）专利申请处理, 并由各自的地区专利局处理。

国际申请的标准化

PCT规定了国际申请的某些标准,按这些标准准备的国际申请才会被所有的PCT成员国受理，就申请的形式和内容不会因为不同的国家或地区要求(以及产生的费用)而需要相应的修改。PCT规定不允许各个国家对国际申请的形式或内容提出与PCT不同的或额外的要求。

确定国际申请日的最低要求（条约A11(1)）

1．申请人根据其国籍或居所有资格向受理局提交国际申请

中国国家知识产权局作为受理局，只接受中国的国民或居民提出的国际申请，国际申请中有多个申请人时，至少有一个申请人的国籍或居所是中国，就认为已满足要求。

2．国际申请是用规定的语言撰写

中国国家知识产权局接受两种语言：中文、英文。

3．国际申请至少包括下列项目：

（1） 说明是作为国际申请提出的

只要申请人使用国际局统一制定的请求书ＰＣＴ／ＲＯ／１０１表，该表上会有这样一段话，“下列签字人请求按照专利合作条约的规定处理本国际申请” ，那么该项要求就得到满足。

（2） 至少指定一个缔约国

（3） 写明申请人的姓名或名称

（4） 说明书

（5） 权利要求书

中国人提交国际申请的特别要求

申请人向中国国家知识产权局提交国际申请，还应满足以下特殊要求：

Ø 应委托中国国家知识产权局指定的涉外代理机构办理

Ø 指定的要求

若没有在先的中国国家申请，在提交的国际申请中必须指定中国

确定国际申请日非必须、可以随后办理的事项

1．费用

2．申请人的签字

3．发明名称

4．摘要

5．附图，无论是正式图或非正式图

Ø但应注意的是附图对理解发明是否必要

Ø后提交的附图在一定的条件下会导致国际申请日的改变
2:PCT是一种蛋白质，当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时它在血浆中的水平升高。自身免疫、过敏和病毒感染时PCT不会升高。局部有限的细菌感染、轻微的感染和慢性炎症不会导致其升高。细菌内毒素在诱导过程中担任了至关重要的作用。
PCT反映了全身炎症反应的活跃程度。影响PCT水平的因素包括被感染器官的大小和类型、细菌的种类、炎症的程度和免疫反应的状况。另外，PCT只是在少数患者的大型外科术后1~4d可以测到。
PCT水平的升高出现在严重休克、全身性炎症反应综合征（SIRS）和多器官功能紊乱综合征（MODS），即使没有细菌感染或细菌性病灶。但是，在这些病例中PCT水平通常低于那些有细菌性病灶的患者。从肠道释放细胞因子或细菌移位可能引起诱导。
19.5.1指征
PCT是诊断和监测细菌炎性疾病感染的一个参数。
PCT的测定可以预示为：
作为一个急性的参数来鉴别诊断细菌性和非细菌性感染和炎症。
监测有感染危险的患者（如外科术后和器官移植后免疫抑制期，多处创伤后）以及需要重症监护患者，用来探测细菌感染的全身影响或检测脓毒性并发症。
评价严重炎症性疾病临床进程及预后，如腹膜炎、脓毒症、SIRS和MODS。
ARDS：成人呼吸窘迫综合征。
19.5.2检测方法
免疫发光测定法
原理：血清或血浆和丫啶酯偶联的单抗放在包被了抗catacalcin单抗的测试管中。孵育（室温、暗处）后反复洗涤洗去过剩的示踪液。测定管直接用光度计测定。在测试中，注入H2O2和NaOH后，形成一个光的信号，它是按照相对光单位以标准曲线为基准所测定的，随后将这个信号转换为PCT浓度。
血浆
19.5.3样本
（EDTA，枸橼酸或肝素抗凝）或血清1ml
19.5.4参考范围
<0.5ug/L
19.5.5临床意义
PCT是严重细菌性炎症和真菌感染的特异性指标，而且也是脓毒症和炎症活动有关的多脏器衰竭的可靠指标。如果给予足够的刺激，免疫抑制的患者将产生PCT。PCT不仅是用于鉴别诊断的急性指标，而且是监控炎症活动的参数。PCT的检测应是一系列的，即每日检测和特别病例中的短间隔检测，如每8~12h。即使因急性鉴别诊断而做的单个检测也应该继续做随后的监控。PCT在各种疾病中的升高见表19.5-1，和预期的血浆水平见表19.5-2。
细菌性炎性疾病的鉴别诊断
在不明原因的炎性疾病中，PCT可表明由细菌引起的可能。在非细菌性疾病中，相对于临床的严重程度，PCT浓度是低的。在疾病的进一步发展中PCT浓度的升高可能是细菌重复感染或脓毒症。
监控具感染危险的患者
可以通过PCT监控对有感染危险的重症患者监护。由于PCT只是在全身细菌性感染或脓毒症时合成，而不在局部炎症和轻微感染中合成，所以PCT在监控严重干扰时是比CRP、IL-6、体温、白细胞计数、红细胞沉降率更好的工具。PCT在充分刺激下，于2~6h内产生。肺炎并不总会引起PCT升高。可用PCT作为感染监控的疾病见表19.5-3。
病程监控和预后
在严重的细菌性感染疾病中如脓毒症和MODS，PCT升高的程度是炎症活动的反映。PCT的优点相比较于其他炎症指标在于这样一个事实，即严重的感染引起PCT浓度显著升高（>10ug/L）。而较轻的感染或临床不太严重的脓毒症仅引起PCT中度升高。CRP在中度感染中显现出最大浓度。但以PCT绝对水平为根据并非总能作出疾病严重性的结论，如：APACHE II评分。恢复期患者的PCT反应比CRP显著加快，其半衰期为9~24h，而后者在相当长的时期内处于病理范围。
19.5-2  血清PCT在各种疾病中的浓度
疾  病                                            浓度（ug/L）
慢性炎症，自身免疫障碍                                  <0.5
病毒性感染，如急性乙肝                                  <0.5
轻度或局部细菌性感染                                    <0.5
肺炎                                                    0.5~10
SIRS，复合性损伤，烧伤                                  0.5~2
严重细菌感染，脓毒症多器官衰竭                          >2（通常10~100）
19.5-3  PCT在细菌性炎性疾病中的鉴别诊断
疾病                                评价
病毒感染                    即使在严重的病毒性疾病中，PCT也不会升高。PCT浓度的升高仅见于在合并细菌重复感染或脓毒症（PCT<1 ug/L）
自身免疫性疾病过敏性疾病    PCT不升高，如，类风湿关节炎、节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、皮肌炎I~IV型过敏反应、进行性硬皮病、类肉瘤病、系统性红斑狼疮
细菌或非传染引起的ARDS    细菌性感染时PCT浓度>5ug/L，非感染引起的PCT只轻度升高，浓度<0.3 ug/L。鉴别不同的病因，采用PCT比采用CRP、IL-6和新蝶吟显然更明确。在吸入性肺炎时通常PCT升高。
胆管或毒性引起的急性胰腺炎  胆管引起的胰腺炎PCT浓度>2ug/L,毒性引起的胰腺炎，如：酗酒、PCT不升高或稍微升高到<2ug/L
细菌或病毒引起的脑膜炎      急性细菌性脑膜炎，PCT>5ug/L，而在病毒性脑膜炎中PCT不升高或仅轻微升高，浓度<2ug/L
新生儿感染                  新生儿脓毒症PCT>5ug/L。局部微生物移植感染PCT正常或轻微升高
                            不明原因的高热，脓毒性发热PCT浓度很高。病毒引起的发热和自身免疫性疾病PCT正常（0.5~2 ug/L）
肿瘤性疾病，白血病          肿瘤并不能诱导降钙素原，从属于肿瘤的C-cell甲状腺癌和小细胞肺癌PCT和降钙素可能升高
局部细菌感染，黏膜与皮肤的  局部有浆膜的细菌感染，如脓肿或细菌移植引起的浅表感染，PCT不升高或轻
移植细菌感染                微升高，浓度<2ug/L
全身性的真菌病              PCT浓度升高的全身性真菌感染中，如念珠菌属的脓肿、曲霉病
19.5-4监控具高度感染危险的患者
指征                                              说明
重危患者                      大手术后建议用PCT监控，复合外伤的患者，大面积软组织损伤，恶性疾病，免疫抑制的患者，需重点监护的患者（长期人工换气支持）。PCT浓度会因为细菌感染的发生而升高
手术后患者                    小或中等规模外科手术后，PCT浓度正常。大外科手术，如食管切除和心血管手术，PCT浓度升高，几乎要>10ug/L。术后1~4d中，如果浓度没有在第三天下降或小外科手术后也升高，必须考虑感染并发症
器官移植，免疫抑制    器官移植排斥PCT并不会升高，即使在免疫抑制下，也提示细菌或真菌感染，PCT浓度升高。在移植前，PCT可以提示细菌或真菌感染存在的线索。

19.5-5  PCT严重细菌感染、脓毒症和MODS的预后意义
指    征                                      说    明
脓毒症              脓毒症或脓毒症休克PCT升高，每日浓度的形式与炎症的活动紧密相关。PCT浓度的升高标志着炎症反应的加重，暗示预后不良并为持续存在脓毒症病灶的一个线索。PCT浓度下降则表明炎症反应逐步消失。如潜在传染性病灶的成功治疗和脓毒症感染的控制。少数病例PCT浓度的减少也能在连同免疫麻痹的病例中观察到，且尚未达到正常值
多器官衰竭          多器官衰竭的患者PCT浓度升高，晚期患者常见PCT浓度继续升高
心源性休克          PCT浓度最初（<24h）不升高或极小地升高。细菌的易位可能是随后水平升高的原因
腹膜炎              四分之一的腹膜炎PCT浓度一直升高。在疾病起始（1~3d）过程中浓度下降标志预后良好（临床敏感度84%，特异性91%）
感染灶手术治疗随访  感染灶手术治疗后PCT水平持久高或上升暗示感染持续存在并预后不良。而PCT降低则表明感染灶治疗成功
   
    如果炎性刺激不再存在，例如在有成效的感染治疗后，PCT在几天内恢复到正常参考范围内，可作为一种预后的良好迹象。腹膜炎患者在治疗过程的头三天，PCT水平持续降低，对提示患者的生存具有良好的临床灵敏度（84%）和特异性（91%）。同样，对于MODS或脓毒症患者，PCT水平持续很长一段时间维持在不正常区间或持久升高，往往提示持续的炎症性感染，同时也是预后不良的指标。在临终患者中，可察及PCT水平持久升高。